Здравствуйте, Юлия.
Беременность практических всегда является противопоказанием к приему нейролептиков. В частности, прием "Лимипранила" при планировании беременности, вынашивании ребенка, а также в период грудного вскармливания категорически противопоказан. Это указано в инструкции к препарату, а основано утверждение на отсутствии точных исследований в этой области. Проще говоря, на сегодняшний день не доказаны ни польза, ни вред приема "Лимипранила" при беременности, поэтому беременность является противопоказанием к приему препарата. Исключение составляют те случаи, когда риск от отказа препарата намного больше, чем риск от его приема при вынашивании ребенка.
Прием нейролептиков во время вынашивания ребенка
Любые нейролептики довольно быстро проникают в ткани плода и амниотическую жидкость. Каналом проникновения в данном случае является плацента, по которой психотропные препараты беспрепятственно проникают в организм ребенка. Исследования показывают, что, как правило, прием нейролептиков не дает сложных пороков развития плода. Однако несмотря на отсутствие четко прослеживаемой систематизации единичные случаи аномалий все же описываются.
Нейролептики "старого" поколения также не дают высоких показателей функциональных нарушений у новорожденных. Единичные случаи подразумевают синдром отмены у новорожденных, желтуху, дыхательную недостаточность. Не выявлено ни одного случая интеллектуальных нарушений у детей, которые подвергались воздействию нейролептиков в пренатальный период. Хотя не скрывают и случаев летального исхода среди новорожденных, чьи матери осуществляли прием того или иного антипсихотического препарата в период беременности или грудного вскармливания.
В официальной медицине антипсихотические препараты не ассоциируются с уродствами плода или пороками развития, поэтому многие из них разрешены для приема в период беременности. Возможно, вам необходимо поговорить со своим лечащим врачом на тему смены препарата, ведь в отношении "Лимипранила" таких исследований вообще не проводили. Также не стоит забывать о дозах принимаемых препаратов, т.к. именно этот показатель во многом определяет развитие осложнений и патологий у детей в постнатальном периоде.
На сегодняшний день к наиболее безопасным антипсихотическим препаратам, прием которых никоим образом не сказался на развитии новорожденных, относят оланзапин, клозапин, кветиапин, рисперидон, сульпирид, трифторперазин, перфеназин, клозапин.
В период принятия решений о назначении или замены того или иного препарата для беременных женщин с шизофреническими расстройствами врач должен особое внимание уделить вопросу дозировки, т.к. существует высокий риск обострения рецидива заболевания. В отношении грудного вскармливания вопрос становится еще более остро, т.к. при приеме антипсихотических препаратов появляется угроза для нормального развития ребенка, а также риск отравления. От приема некоторых препаратов наблюдаются такие побочные симптомы, как сонливость. Однако некоторые препараты не только не оказывают негативного воздействия, но и даже усиливают лактацию.
В заключение
Если вы планируете беременность на фоне приема нейролептиков, то не стоит отдавать предпочтение препаратам с высокой антипсихотической активностью. В отношении некоторых нейролептиков исследования либо не проводились вообще, либо рекомендации по приему в период беременности и грудного вскармливания не сформулированы. Отдельные группы нейролептиков могут вызывать у новорожденных ярко выраженные токсичные эффекты или синдром отмены, который может приводить к тяжелым страданиям у детей и рецидиву заболевания у матери.
С уважением, Наталья.
П редставления о связи психических нарушений с репродуктивной функцией восходят к глубокой древности. Между тем, основная масса исследований посвящена психозам послеродового периода, а психические нарушения в период беременности изучены значительно меньше. Это, возможно, связано с их существенно меньшей распространенностью. Так, риск развития психоза генерационного периода (ГП) в общей популяции составляет 0,1-0,25% . При этом на послеродовые психозы приходится 45%-86% всех психозов ГП, на лактационные (то есть в период кормления) - 10%-42% и психозы периода беременности - 3%-15%. Считается, что уровень тяжелых психических расстройств в период беременности такой же или даже более низкий по сравнению с уровнем болезненности вне деторождения, но он резко возрастает после родов, превышая даже частоту возникновения заболевания у нерожавших женщин. Послеродовые психозы встречаются с частотой 1-2 на 1000 родов .
Психозы периода беременности являются сборной нозологической группой. При этом беременность сама по себе не является причиной психозов (за исключением экламптических), а может лишь провоцировать начало или обострение уже имеющихся психических нарушений. Психотическим расстройствам может способствовать различная соматическая патология, развивающаяся в этот период. Существенное значение имеют психологические трудности (семейная дисгармония, одиночество, смерть близких) . В целом, однако, беременность заключает в себе оздоровительный, сдерживающий фактор. Некоторое учащение психотических расстройств наблюдается лишь в последний триместр беременности и достигает максимума на 6-15 день после родов.
Наиболее типичным расстройством периода беременности является депрессия различной этиологии . При этом, если расстройства неглубокого уровня наблюдаются на ранних сроках беременности, то глубокие депрессивные нарушения чаще развиваются в поздние сроки . Достаточно характерной является тревожная депрессия. Иногда высказываются идеи самообвинения. После родов нередко отмечается ухудшение состояния со склонностью к затяжному течению.
Шизофрения является одной из самых распространенных во время беременности психических болезней, уступая по частоте только психогенным заболеваниям. Приступы шизофрении, развивающиеся непосредственно в период беременности, зачастую носят транзиторный характер, а расстройства аффективного уровня, наблюдающиеся незадолго до родов, характеризуются стертыми, невыраженными нарушениями. Вместе с тем можно выделить «критические» периоды - во втором (на 18-22 неделях) и последнем триместре (на 34-39 неделях) - наиболее уязвимые для возникновения приступов шизофрении.
Аффективные расстройства на начальном этапе развивающегося в поздние сроки беременности приступа шизофрении, как правило, носят атипичный характер, что обусловливает необходимость дифференциальной диагностики с нарушением психической деятельности при тяжелых формах поздних токсикозов беременности. Разграничению указанных состояний способствует обнаружение за астеническим фасадом снижения витального тонуса, чувства соматопсихической измененности, депрессивного реагирования, установление связи замедленности действий и реакций не с повышением порога реагирования на внешние раздражители, что характерно для состояний оглушенности, а с идеомоторной заторможенностью, наличие суточных колебаний, диффузной тревоги, ощущение витального неблагополучия.
Беременность, наступающая на фоне уже имеющейся психотической симптоматики у больных шизофренией, как правило, не оказывает существенного влияния на клинику заболевания, которая соответствует обычному стереотипу развития болезненного процесса. В некоторых случаях в последнем триместре возможно, однако, резкое обострение симптоматики приступа, характеризующегося до этого затяжным подострым течением.
Следует отметить, что дородовой период и роды у больных шизофренией в случаях ее длительного неблагоприятного течения беременности протекают обычно с незначительным числом осложнений. Достоверно чаще осложнения беременности наблюдаются в группе больных с более благоприятным - эпизодическим течением процесса.
В связи с развитием в ряде случаев психотических расстройств в период беременности встает вопрос о показаниях для ее прерывания. Очевидно, что его необходимо решать строго индивидуально. Единственным абсолютным психиатрическим показанием для производства искусственного выкидыша являются лишь те, которые представляют угрозу жизни матери и плода: эклампсия и эпилептический статус. В остальных случаях необходимо учитывать многочисленные факторы, позволяющие прогнозировать ухудшение психического состояния в связи с беременностью и родами. Адекватные профилактические мероприятия могут позволить сохранить беременность даже в случае, если женщина перенесла психоз в одну из фаз генерационного периода. В этих случаях рекомендуется предохранение от беременности в течение 3-4 лет после перенесенного психоза. В то же время повторные (более двух) психозы, связанные с деторождением, могут служить основанием для контрацепции. Следует также рекомендовать предохранение от беременности в случае неблагоприятного течения шизофренического процесса с частыми обострениями, затяжным течением и выраженными изменениями личности, несмотря на то, что психозы беременности считаются хорошо курабельными.
Вопросы использования психотропных средств в период беременности обсуждаются с самого начала их применения в психиатрии и не становятся менее актуальными. Считается, что до 80-90% беременных принимают лекарственные средства, причем 10%-35% используют психотропные препараты . Проблемы безопасности применения лекарственных, в том числе и психотропных, средств в гестационный период имеет разные аспекты: с одной стороны, учитывается степень риска их патогенного влияния на плод, с другой - выраженность патологических нарушений у будущей матери, обусловливающая необходимость их применения. Общим правилом здесь является применение лекарственных средств только в случае, когда риск осложнений для матери или плода при не использовании медикаментов превышает риск их побочного действия.
Транквилизаторы
Транквилизаторы довольно широко применяются не только в психиатрической, но и собственно акушерской практике. Они легко проходят через плацентарный барьер. После внутривенного введения диазепама роженицам он обнаруживается в крови плода через 5 минут, причем в концентрации более высокой, чем в крови матери . Это может приводить к накоплению препарата в крови плода. Кроме того, у новорожденных увеличен по сравнению со взрослыми период полуэлиминации препарата, и значительное его количество может определяться в крови еще длительное время после рождения.
Выявлено, что при применении диазепама в первый триместр беременности возрастает вероятность возникновения у новорожденных незаращения твердого неба, верхней губы и развития паховой грыжи . Длительный прием препарата во время беременности может приводить к его накоплению в тканях плода (особенно в жировой ткани и печени) и обусловливать тем самым токсическое действие. У новорожденных может отмечаться мышечная гипотония, гипотермия, гипербилирубинемия . Возможно угнетение дыхания вплоть до его остановки и нарушения сосательного рефлекса . Использование диазепама в низких дозах в период родов, как правило, не оказывает какого-либо неблагоприятного действия на плод, однако высокие дозы могут приводить у новорожденных к приступам удушья, снижению мышечного тонуса, патологическим метаболическим реакциям на снижение температуры.
Возможность токсического влияния диазепама (как и других транквилизаторов) на плод и новорожденного заставляет с осторожностью рекомендовать его применение во время беременности, хотя в большинстве случаев выявить какие-либо функциональные нарушения, превышающие уровень, обнаруживаемый у детей, матери которых не принимали диазепам, не удается. Вероятно, это связано с кратковременностью и относительно невысокими дозами используемых препаратов.
Антидепрессанты
При применении трициклических антидепрессантов может возрасти вероятности развития врожденных скелетных аномалий, главным образом уродств конечностей . Вместе с тем, эти данные не выглядят до конца убедительными. По-видимому, данная группа препаратов обладает относительно низкой тератогенностью, по крайней мере в низких-средних дозах и в поздние сроки беременности. Применение сверхвысоких доз приводит к множественным тяжелым аномалиям развития у плода.
При использовании трициклических антидепрессантов в поздние сроки беременности у новорожденных могут отмечаться функциональные нарушения, связанные, в частности, с холинолитическим действием препаратов: задержка мочи, тахикардия, дыхательные нарушения, периферический цианоз, повышение мышечного тонуса, тремор, клонические подергивания .
Риск использования в период беременности препаратов нового поколения, и, в частности, ингибиторов обратного захвата серотонина, изучен недостаточно. Имеются данные, указывающие на отсутствие в этих случаях выраженных пороков развития у детей , хотя сообщается о возможности возникновения у них нерезко выраженной патологии в послеродовом периоде .
Соли лития
Особенностью препаратов лития является то, что они не метаболизируются в организме. Их фармакокинетика определяется интенсивностью экскреции почками, уровень которой изменяется при беременности. Это приводит к необходимости модификации схемы использования препарата у беременных. Так, увеличение клиренса лития почками требует увеличения дозы препарата для поддержания его оптимальной концентрации в крови. В то же время резкое падение уровня гломерулярной фильтрации и клиренса лития после родов может привести к интоксикации .
Считается, что разовая доза лития для беременных не должна превышать 300 мг, а уровень терапевтической концентрации в крови следует поддерживать за счет частоты приема. Контроль концентрации препарата в крови должен производиться еженедельно. В целом, однако, особенности использования солей лития в период беременности определяются, главным образом, риском патогенного влияния на плод.
Литий относительно легко проходит через плаценту и обнаруживается в крови плода. Данные о последствиях применения лития в период беременности у женщин наиболее систематизированы по сравнению с данными о других психофармакологических средствах. С целью такой систематизации был введен так называемый литиевый регистр (Lithium Register). По его данным, уровень аномалий сердечно-сосудистой системы и, в частности, аномалии Эбштейна (тяжелая трикуспидальная недостаточность) значительно выше в случаях употребления женщинами в период беременности лития, чем в общей популяции . Таким образом, литий противопоказан в первый триместр беременности, однако его использование в этот опасный период не может служить абсолютным показанием к аборту. Так, для контроля за сердечно-сосудистой системой (с 16 недели) и диагностики аномалии Эбштейна (с 23 недели) может быть использована эхокардиография .
Интоксикация новорожденного литием может проявляться в виде так называемого синдрома вялого ребенка . У детей отмечается снижение мышечного тонуса, сонливость, поверхностное дыхание, цианоз, угнетение сосательного и хватательного рефлексов, а также отсутствие рефлекса Моро . Отмеченные явления могут сохраняться до 10 дней после родов.
В качестве альтернативного препарата для профилактики аффективных фаз может быть использован карбамазепин . Этот препарат считается достаточно надежным при монотерапии, однако риск врожденных уродств значительно увеличивается при его комбинации с другими антиконвульсантами .
Нейролептики
Нейролептики легко проникают через плаценту и быстро обнаруживаются в тканях плода и амниотической жидкости. Однако, как правило, препараты данной группы не вызывают значительных пороков развития у детей, рожденных от матерей, принимавших их во время беременности . Сообщения о врожденных аномалиях при их использовании немногочисленны и не поддаются четкой систематизации. Это тем более важно, что ряд препаратов этой группы (этаперазин, галоперидол) иногда назначаются акушерами в небольших дозах на ранних сроках беременности в качестве противорвотного средства.
Описания функциональных нарушений при использовании беременными «старых» нейролептиков также немногочисленны: выявлены единичные случаи синдрома отмены у новорожденных, матери которых длительное время получали нейролептическую терапию, а также дыхательная недостаточность при использовании в поздние сроки беременности высоких доз хлорпромазина. Каких-либо интеллектуальных нарушений у дошкольников, подвергшихся пренатальному воздействию нейролептиков, не обнаружено .
Сообщения об использовании во время беременности атипичных нейролептиков немногочисленны. Указывается, в частности, на возможное увеличение риска самопроизвольных выкидышей и мертворождения .
Заключение
Таким образом, очевидно, что применение психотропных средств в период беременности должно быть ограничено, а женщины детородного возраста, получающие психотропные препараты, должны избегать беременности. В случае же возникновения настоятельной необходимости применения этих препаратов потенциальный тератогенный риск должен быть сопоставлен с тяжестью психического расстройства. При этом, поскольку влияние новых препаратов (нейролептиков, антидепрессантов) на плод в настоящее время в достаточной степени не изучено, предпочтительно назначать «старые», более предсказуемые в отношении тератогенного действия лекарственные средства .
Учитывая приведенные выше сведения, предлагается ряд рекомендаций по использованию психотропных средств в период беременности :
- следует избегать применения психотропных средств в первый триместр беременности;
- при развитии у беременной женщины психических нарушений психотического уровня показана госпитализация для решения вопроса о назначении терапии;
- рекомендуется получить согласие на лечение не только от больной, но и от ее мужа;
- при настоятельной необходимости психотропного лечения «старым», хорошо изученным препаратам должно отдаваться предпочтение, поскольку тератогенный риск новых еще не изучен;
- целесообразно применение минимально эффективных доз препаратов; при этом не должна ставиться цель любой ценой полностью купировать симптоматику, так как для этого могут потребоваться высокие дозы лекарств, увеличивающие риск осложнений для плода;
- нежелательно использовать комбинации психотропных средств;
- снижение и отмена препаратов должны проводиться как можно быстрее, за исключением случаев медикаментозных ремиссий, когда отмена лечения может привести к обострению заболевания;
- необходимо осуществлять тщательный клинический и инструментальный контроль за плодом, особенно в ранние сроки, для своевременного выявления патологии;
- на протяжении всей беременности должно осуществляться тесное взаимодействие между психиатрами и врачами-акушерами;
- пациентки нуждаются в наблюдении и в послеродовой период, поскольку в это время возрастает риск возникновения (обострения) психических расстройств;
- важным звеном в работе с беременными, особенно страдающими психическими расстройствами, является создание благоприятной психотерапевтической среды и подготовка к родам.
1. Кирющенков А.П., Тараховский М.Л. Влияние лекарственных средств на плод. - М., 1990. - 271 с.
2. Arnon J., Shechtman S., Ornoy A. The use of psychiatric drugs in pregnancy and lactation // Isr. J. Psychiatr. Relat Sci . - 2000. - Vol. 37, N 3. - P.205-222.
3. Autret E., Rey E., Laugier J. et al. Retentissement neonatal de la consommation de benzodiazepines au cours de la grossesse // Therapie. - 1987. - Vol. 421, N 3. - P.305-310.
4. Cohen L.S., Heller V.L., Bailey J.W., et al. Birth outcomes following prenatal exposure fluoxetine // Biol. Psychiatr. - 2000. - Vol. 48, N 10. - P. 996-1000.
5. Dean C., Kendell R.E. The symptomatology of puerperal illneses // Brit. J. Psychiatr. - 1981. - Vol. 139, Aug. - P.128-133.
6. Elia J., Katz I.R., Simpson G.M. Teratogenicity of psychotherapeutic medication // Psychopharm. Bull. - 1987. - Vol. 23, N 4. - P.531-586.
7. Goldstein D.J., Corbin L.A., Fung M.C. Olanzapine-exposure pregnancies and lactation: early experience // J. Clin. Psychopharmacol. - 2000. - Vol. 20, N 4 . - P.399-403.
8. Kerns L.L. Treatment of mental disorders in pregnancy: A review of psychotropic drug risk and benefits // J. Nerv. Ment. Dis. - 1986. - Vol. 174, N 11. - P.652-659.
9. Kulin N.A., Pastuszak A., Sage S.R., et al. Pregnancy outcome following maternal use of the new selective serotonine reuptake inhibitors: A prospective controlled multicentre study // JAMA. -1998. - Vol. 279, N 23. - P.1873.
10. McBride W.G. Limb deformities associated with iminodibenzyl hydrochloride // Med. J. Aust. - 1972. - Vol. 1, N 10. - P.492.
11. McNeil T.F., Blennow G. A prospective study of postpartum psychoses in a highrisk group. 6. Relationship of birth complication anf neonatal abnormality // Acta Psychiatr. Scand. - 1988. - Vol. 78, N 4. - P.478-484.
12. Meltzer E.S., Kumar R. Puerperal mental illness, clinical features and classification: A study of 142 mother and baby admissions // Brit. J. Psychiatr. - 1985. - Vol. 147, Dec. - P.647-654.
13. Misri S., Burgmann A., Kostaras D. Are SSRI safe for pregnant and breastfeeding women? // Can Fam. Physician - 2000. Vol. 46, Mar. - P.626-628, 631-633.
14. Nurnberg H., Prudic J. Guidelines for treatment of psychoses during pregnancy // Hosp. Comm. Psychiatr. - 1984. - Vol. 35, N 1. - P.67-71.
15. Rao J.M., Arulappu R. Drug use in pregnancy: How to avoid problems // Drugs - 1981. - Vol. 22, N 5. - P.409-414.
16. Safra M., Oakley G. Association between cleft lip with or without cleft palate and prenatal exposure of diazepam // Lancet. - 1975. - Vol. 2, N 7933. - P.478-480.
17. Saxen I., Saxen L. Association between maternal intake of diazepam and oral clefts // Lancet. - 1975. - Vol. 2, N 7933. - P.498.
18. Targum S.D. Dealing with psychosis during pregnancy // Amer. Pharmacy - 1979. - Vol. NS, N 9. - P.18-21.
19. Ticknor C.B., Vogstberger K.N. Development of psychosis during premature labor // Hosp. Comm. Psychiatr. - 1987. - Vol. 38, N.4. - P.406-407.
20. Weistein M.R., Goldfield M.D. Cardiovascular malformation with lithium use during pregnancy // Amer. J. Psychiatr. - 1975. - Vol. 132, N 5. - P.529-531.
В настоящее время отсутствуют общепризнанные доказательства тератогенного эффекта атипичных антипсихотиков, однако в литературе достаточно много работ, подтверждающих негативное влияние фенотиазинов на развитие плода, вследствие вышесказанного прием фенотиазинов, а также клозапина во время беременности абсолютно исключен. Все антипсихотики в плане их негативного влияния на плод относят к категории C, за исключением клозапина, который включен в группу В.
Многие антипсихотики способны влиять на ребенка через материнское молоко. Терапия антипсихотиками при беременности может быть рекомендована только в том случае, если последствия отказа от терапии ведут к серьезной опасности для здоровья будущей матери. В то же время следует избегать внезапного прекращения приема препарата в связи с повышенной опасностью рецидива шизофрении во время беременности. Отмена антипсихотика должна осуществляться постепенно на протяжении сравнительно длительного периода времени.
Существует перинатальный риск развития экстрапирамидных симптомов у ребенка на протяжении нескольких дней после рождения, в том случае если мать в последнем периоде беременности принимала нейролептики.
Многие антипсихотики могут вызвать экстрапирамидную симптоматику у ребенка в период кормления его грудью, если его мать принимает нейролептики. В связи с этим на фоне терапии антипсихотиками грудное вскармливание крайне нежелательно.
Вследствие вышесказанного не рекомендуется назначать антипсихотики в первом триместре беременности. При невозможности полностью исключить антипсихотики у беременной женщины, следует прекратить их прием за две недели до родов или уменьшить дозировку препаратов.
При беременности нельзя применять препараты пролонгированного действия, а также производные биперидов.
У некоторых женщин в связи с резкими колебанием гормонального фона, в зависимости от дней цикла, может потребоваться корректировка дозы антипсихотиков. В предменструальной фазе и во время месячных дозы препарата могут быть временно увеличены, а в середине цикла - немного снижены. У больных шизофренией женщин, находящихся в климактерическом и в периоде постменопаузы, показано использование адъювантной эстрогентерапии, на фоне которой эффект может быть получен на сравнительно низких дозах антипсихотиков, с минимальным количеством побочных эффектов. По некоторым данным, прием эстрогенов у женщин, находящихся в климактерическом периоде и принимающих антипсихотики, снижает риск появления поздних дискинезий. Больные шизофренией женщины должны регулярно проходить обследование на рак молочной железы. При длительном приеме антипсихотиков необходимо периодически контролировать уровень пролактина, обращать внимание на сексуальную дисфункцию, галакторею и метаболические нарушения.
По данным исследования , охватывавшего более 1,3 миллиона женщин, можно предположить, что прием антипсихотических препаратов на ранних стадиях беременности не приводит к повышенному риску пороков сердца и других врожденных аномалий. Эти результаты, которые были опубликованы в журнале JAMA Psychiatry, возможно, уменьшат опасения тех женщин, которые вынуждены принимать антипсихотики во время беременности. Исследование было выполнено специалистами из Гарвардской медицинской школы и больницы Brigham and Women"s в Бостоне (США) при финансовой поддержке Национального института психического здоровья. У многих женщин с такими показаниями к приему антипсихотиков, как шизофрения, биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, бывает невозможно отменить медикаментозную терапию на период беременности , так что информация о том, что эти препараты, за возможным исключением рисперидона, не увеличивают риск врожденных пороков в целом и врожденных пороков сердца в частности, очень важна. Правда, авторы работы делают оговорку, что они анализировали лишь риск врожденных пороков, и их работа не охватывала все остальные потенциальные неблагоприятные исходы для матери или плода, тем не менее, именно врожденные пороки развития обычно вызывают наибольшие опасения, учитывая возможную тяжесть последствий.
В сопровождающей публикацию редакционной статье была дана высокая оценка методологии данной работы, с учетом того, что речь идет об очень сложной для изучения области. С одной стороны, понятно, что беременных женщин невозможно рандомизировать в группы, которые будут принимать или не принимать лекарство, поэтому единственным возможным вариантом остаются крупные обсервационные исследования. С другой стороны, когда и болезнь, и лекарство могут влиять на одни и те же конечные точки, их эффекты очень сложно дифференцировать друг от друга, хотя в обсуждаемой работе это удалось сделать путем использования действительно очень большой выборки женщин.
Согласно комментариям авторов исследования, применения антипсихотических препаратов во время беременности заметно выросла за последнее десятилетие, однако информация об их безопасности оставалась ограниченной. В опубликованной литературе имелась пара мелких регистровых исследований и два также небольших эпидемиологических исследования, суммарно охватывавших менее 600 женщин. Результаты этих исследований были противоречивыми: некоторые говорили об отсутствии ассоциаций, некоторые, наоборот, предполагали ее возможность, так что необходимость проведения исследования с достаточной статистической мощностью, чтобы сделать выводы и учесть возможные искажения, была очевидной.
Для своего анализа исследователи использовали национальную базу данных программы медицинского страхования Medicaid, включавшую данные по 1 360 101 беременным женщинам за период с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2010г. Эта выборка охватывала 1 341 715 беременностей, при этом средний возраст женщин составил 24 года (стандартное отклонение [СО], 5,88 лет). В течение первого триместра 9258 (0,69%) женщин за период беременности получили препарат как минимум по одному рецепту на атипичный антипсихотик, а 733 женщины (0,05%) хотя бы один раз получили по рецепту типичный антипсихотик. Наиболее часто использовавшимся атипичным антипсихотиком был кветиапин, за которым в порядке убывания популярности следовали арипипразол, рисперидон, оланзапин и зипрасидон.
Женщины, которые принимали во время первого триместра антипсихотики, были старше остальных участниц, с большей вероятностью относились к европеоидной расе и чаще рожали преждевременно. У них также было больше сопутствующих заболеваний и больше психиатрических и неврологических диагнозов, так что в целом их состояние здоровья было хуже, чем у тех женщин, которые не принимали антипсихотические средства.
Основными конечными точками была частота выявленных в течение первых 90 дней после родов врожденных пороков в целом, и пороков сердца в частности. В целом, врожденные пороки были диагностированы у 32,7 детей (95% доверительный интервал [ДИ], 32,4 - 33,0) на 1000 родов у женщин, которые не принимали антипсихотики, у 44,5 (95% ДИ, 40,5 – 48,9) на 1000 родов у женщин, которые получали атипичные антипсихотики и у 38,2 (95% ДИ, 26,6 – 54,7) на 1000 родов после приема типичных антипсихотиков. При некорректированном анализе эти цифры соответствовали повышению риска пороков развития на 36% при приеме атипичных антипсихотиков (относительный риск [ОР], 1,36; 95% ДИ, 1,24 – 1,50), но не в случае использования типичных нейролептиков (ОР, 1,17; 95% ДИ, 0,81 – 1,68). Тем не менее, при учете более чем 50 потенциально искажающих факторов, значение ОР для атипичных нейролептиков снизилось до 1,05 (95% ДИ, 0,96 – 1,16), а для типичных антипсихотиков – до 0,90 (95% ДИ, 0,62 – 1,31). Аналогичные результаты были получены и для врожденных пороков сердца.
Увеличение риска врожденных мальформаций, хотя и небольшое, было показано для одного-единственного нейролептика – рисперидона. Этот риск не зависел от учитывавшихся искажающих факторов. На фоне рисперидона наблюдалось увеличение риска врожденных пороков в целом на 26% (ОР, 1,26; 95% ДИ, 1,02 – 1,56) и врожденных пороков сердца, в частности (ОР, 1,26; 95% ДИ, 0,88 – 1,81).
Тем не менее, авторы считают, что данные о возможном риске при приеме рисперидона должны интерпретироваться с осторожностью. Они выполнили целый ряд дополнительных анализов чувствительности, чтобы оценить возможность того, что результат для рисперидона был связан с остаточным искажением. Кроме того, они попытались понять, какой биологический механизм мог бы лежать в основе этого явления, и не смогли обнаружить такого очевидного механизма провокации врожденных пороков ни для рисперидона, ни для других антипсихотиков. На данный момент авторы считают, что информацию по рисперидону следует расценивать как начальный сигнал, который будет очень важен при планировании в будущем других исследований с другими данными, и итоговая оценка будет зависеть от того, удастся ли воспроизвести этот результат.
Помимо необходимости дополнительного изучения ситуации с рисперидоном, в будущем несомненно, перед будущими исследованиями в этой области будет стоять еще несколько вопросов, на которые необходимо получить ответ, чтобы сделать вывод о безопасности нейролептиков при беременности. Например, предстоит узнать, повышают ли нейролептики риск преждевременных родов, как себя чувствуют дети от этих беременностей в периоде новорожденности и как впоследствии они развиваются психически.
Всё, что женщина принимает во время беременности, начиная от продуктов питания до медицинских препаратов, может повлиять на её ребёнка, считают австралийские исследователи. В своём новом исследовании специалисты изучили воздействие антипсихотических средств во время беременности и выявили, что младенцам мам, которые принимали эти таблетки, требовался особый уход в отделении интенсивной терапии.
Специалисты из Психиатрического исследовательского центра Альфреда Монаша (Monash Alfred Psychiatry Research Center (MAPrc) и Университета Монаша (Monash University) с 2005 года наблюдали 147 женщин, принимавщих антипсихотические лекарства, на протяжении их беременности и после родов каждые шесть недель, пока детям не исполнялся год. Выяснилось, что 43 процента детей, рождённых женщинами, принимавшими нейролептики, нуждались в специальном уходе или госпитализации в отделение интенсивной терапии для новорождённых.
В группе женщин, принимавших антипсихотические препараты, большинство младенцев родились здоровыми. Однако, некоторые из них (18%) родились раньше срока, у многих младенцев (37%) были диагностированы признаки дыхательной недостаточности, и у 15 процентов наблюдался синдром отмены после воздействия антипсихотических лекарств.
Руководитель исследования, директор MAPrc, профессор Джайшри Кулькарни (Jayashri Kulkarni) в интервью «MedicalXpress» отметила: «Это новое исследование подтверждает, что большинство детей рождаются здоровыми, но многие испытывают неонатальные проблемы, такие как респираторный дистресс-синдром».
Антипсихотические препараты в настоящее время используется для лечения целого ряда психических расстройств, включая шизофрению, большую депрессию и биполярное расстройство. Около 20 процентов австралийских женщин испытывают депрессию в своей жизни, по сравнению с 10 процентами мужчин. В Австралии каждая четвертая женщина испытывает послеродовую депрессию, и каждая пятая – серьёзные климактерические депрессии. И в целом, у женщин гораздо более высокие показатели тревожных расстройств.
Профессор Кулькарни считает появление новых антипсихотических препаратов позволит многим женщинам контролировать своё состояние и радоваться материнству, но нельзя забывать о влиянии такого лечения на детей.
«Хорошей новостью является то, что теперь наука знает, что не существует чётких ассоциаций между приёмом нейролептиков женщиной во время беременности и конкретными врождёнными аномалиями у её ребёнка. Однако врачи должны быть особенно внимательными к неонатальным проблемам и помнить о респираторном дистресс-синдроме. Очень важно, чтобы таким новорождённым были доступны интенсивная терапия и специальный уход».
